Mutación infrecuente en el síndrome renal-coloboma: a propósito de un caso y revisión / Infrequent mutation in renal-coloboma syndrome: case report and review

El síndrome renal-coloboma es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por hipodisplasia renal y coloboma. Se presenta el caso de una niña de 12 años afecta de enfermedad renal crónica, colobomas papilares bilaterales y mutación excepcional del gen PAX-2. Con diagnóstico prenatal de hipoplasia renal bilateral, a los 5 días de vida, presentó clínica y datos analíticos compatibles con enfermedad renal crónica. En los controles posteriores, se apreció reflujo vesicoureteral grado ii bilateral, que se resolvió espontáneamente, proteinuria mantenida en rango no nefrótico controlada con enalapril y colobomas bilaterales con atrofia macular izquierda. La función renal se mantuvo estable. El estudio genético demostró mutación p.R104X de novo sin sentido en heterocigosis. Globalmente, existen documentados 80 casos de síndrome renal-coloboma asociado a mutaciones de este gen. Las evaluaciones oftalmológicas y genéticas son fundamentales en los casos de hipodisplasia renal. La función renal determinará el pronóstico. Se realizó una revisión bibliográfica de la etiopatogenia de la enfermedad.

Renal-coloboma syndrome is an autosomal dominant disease characterized by renal hypodysplasia and coloboma. A case of a 12-year-old girl with chronic kidney disease, bilateral optic nerve colobomas and an exceptional PAX-2 gene mutation is presented. Diagnosed in prenatal scans with bilateral renal hypoplasia, she presented clinical and laboratory findings of chronic kidney disease at 5 days of life. Following tests showed grade II bilateral vesicoureteral reflux spontaneously solved, maintained non nephrotic proteinuria controlled with enalapril and bilateral colobomas with left macular atrophy. Renal function remained stable. Genetic study showed de novo and non sense mutation p.R104X in heterocygosis. Currently there are 80 published cases of renal-coloboma syndrome associated with this gene mutations. Ophthalmologic and genetic evaluations are crucial in cases affected by renal hypodysplasia. Renal function will establish prognosis. We review the etiopathogenesis of this disease.

Study of the association between the BMP4 gene and congenital anomalies of the kidney and urinary tract / Estudo da associação entre o gene BMP-4 e anomalias congênitas do rim e trato urinário

OBJECTIVE: To determine the frequency of different phenotypes for congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) in a Brazilian sample, and to evaluate the association between the CAKUT phenotypes and the BMP4 gene. METHODS: In this study, 457 Brazilian individuals were analyzed in an attempt to establish the association between the BMP4 gene and the CAKUT diagnosis. A case-control sample was genotyped for three BMP4 gene polymorphisms. RESULTS: Association data was established with CAKUT sample as a whole and with the three most important CAKUT phenotypes: multicystic dysplastic kidney disease (MDK), ureteropelvic junction obstruction (UPJO) and vesicoureteral reflux (VUR). When the sample was segregated in these three phenotypes, associations between the BMP4 gene were observed with UPJO and with MDK. Conversely, VUR was not associated to the polymorphisms of the BMP4 gene. CONCLUSIONS: The present data suggest that Brazilian individuals with polymorphisms of the BMP4 gene have a higher risk to develop CAKUT, especially the malformations related to nephrogenesis and initial branching such as MDK and UPJO. Conversely, VUR appeared not to be related to BMP4 gene. .

OBJETIVO: Determinar a frequência de diferentes fenótipos de anomalias congênitas do rim e trato urinário (CAKUT) em uma amostra brasileira e avaliar a associação entre os CAKUT e o gene BMP-4. MÉTODOS: Neste estudo, analisamos 457 indivíduos brasileiros em uma tentativa de estabelecera associação entre o gene BMP-4 e o diagnóstico de CAKUT. As amostras de caso e de controle foram genotipadas em busca de três polimorfismos do gene BMP-4. RESULTADOS: Os dados de associação foram estabelecidos com a amostra de CAKUT como um todo e com os três fenótipos de CAKUT mais importantes: rim displásico multicístico (RDM), obstrução da junção ureteropélvica (UPJO) e refluxo vesico-ureteral (VUR). Quando a amostra foi separada nesses três fenótipos, encontramos associações entre o gene BMP-4 com UPJO e com RDM. Por outro lado, o VUR não foi associado aos polimorfismos do gene BMP-4. CONCLUSÕES: Esses dados sugerem que os indivíduos brasileiros com polimorfismos do gene BMP-4 apresentam maior risco de desenvolver CAKUT, principalmente as malformações relacionadas a nefrogênese e ramificação inicial, como RDM e UPJO. Por outro lado, o VUR parece não estar relacionado ao gene BMP-4. .

Diagnóstico, pronóstico y tratamiento del reflujo vesicoureteral de primero a tercer grados: su perspectiva futura / Diagnosis, prognosis and treatment of vesicoureteral reflux of first to third degrees: future perspectives

Se analizaron los expedientes de los 160 pacientes con reflujo vesicoureteral (RVU), pero solamente 86 reunieron todos los requisitos de información para ser incluidos en el estudio. Se investigaron al momento del diagnóstico edad, existencia de familiares (especialmente hermanos con RVU, manifestaciones clínicas, sexo, grado de reflujo, lado afectado, clasificación en primario o secundrio, trastornos petológicos acompañantes, presencia o no de nefropatía de reflujo, tratamiento realizado y progreso de la enfermedad. Para los efectos de este estudio, los RVU de grados I a III se consideraron de bajo grado, pues el daño que producen en las vías urinarias superiores es limitado. Los exámenes de laboratorio efectuasdos fueron biometría hemática, química sanguínea, análisis general de orina, urocultivo, depuración de creatinina, estudio imagenológicos urografía excretora, cistouretrograma miccional, ultrasonido renal y estudios especiales realizados en algunos pacientes, como cistometría, estudios endoscópicos, biopsias renales, etcétera. El tratamiento fue variado, y dependió del grado de reflujo, edad del niño, presencia de secuelas al momento del diagnóstico y etiología. En este estudio se analizó en forma separada a los pacientes con RVU de bajo grado. El grado consistió en 40 pacientes, de los que 18 eran del sexo masculino y 22 del femenino; los límites de edad se encontraron entre el periodo del recién nacido hasta los 11 años de edad, con una media de tres años. De los 40 pacientes, 28 se clasificaron casos de RVU primario y 12 de tipo secundario. Siete eran del grado I y 14 del grado III. El tratamiento fue siempre médico en primera instancia y, según grado de reflujo, secuelas en el riñon, edad del paciente y fracaso del tratamiento médico en algunos pacientes, se procedió con el tratamiento quirúrgico